Objectif
Atherosclerosis is considered to be a chronic inflammatory process. Arterial inflammation that precedes plaque development is caused by accumulation of LDL (low density lipoproteins) in the extracellular matrix of the vessels. These LDL particles are modified by a number of processes, including enzymatic degradation, aggregation and oxidation. Complement is also emerging as an important factor in this process: complement activation and formation of the terminal C5b-9 membrane attack complex were shown to occur in atherosclerotic lesions. Recently we have studied the ability of enzymatically modified LDL (E-LDL) to activate C1, the complex that triggers the classical pathway of complement. E-LDL is recognized by the C1q subunit of C1 and triggers direct C1 activation, suggesting that complement activation by E-LDL may play a crucial role in the pathogenesis of atherosclerosis. The objective of this proposal is to characterize the mechanisms involved in the recognition of E-LDL by C1q. We aim at (i) identifying the molecules recognized by C1q; (ii) characterizing the molecular mechanisms involved in this recognition; and (iii) analyzing the mechanisms underlying E-LDL-mediated C1 activation. The project is based on approaches at the molecular and structural levels, and will involve protein biochemistry methods, X-ray crystallography, surface plasmon resonance spectroscopy and functional studies. From a fundamental standpoint, the immediate benefit of this work will be to improve our knowledge of the mechanisms that allow C1q to act as a “sensor” of altered self structures. The biomedical applications of our results could have a considerable impact in the development of new therapeutic strategies against atherosclerosis, because the molecular mapping of the interaction between E-LDL and C1q could help design and synthesize molecules able to interfere with this interaction and thereby to control or prevent complement activation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2007-2-1-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.