Intercepter les interactions moléculaires L'athérosclérose, le durcissement des artères, se déclare par un processus inflammatoire chronique. L'inflammation des artères est provoquée par une accumulation des lipoprotéines de basse densité en dehors des vaisseaux sanguins, menant à la formation d'une plaque. Santé © Shutterstock La composition des particules de lipoprotéines de basse densité (LDL, de l'anglais low-density lipoprotein) peut être altérée par dégradation, agrégation et oxydation enzymatique. La recherche montre que d'autres éléments joueraient une part importante dans le processus de modification. Un système intriqué d'enzymes et de régulateurs joue un rôle important dans la défense de l'organisme contre les pathogènes. La protéase multimoléculaire C1 active une voie de complément et participe à d'autres fonctions biologiques associées grâce aux propriétés de liaison de sa sous-unité C1q. Des chercheurs ont étudié la capacité de LDL enzymatiquement modifiés (E-LDL) d'activer C1 pour qu'elles soient reconnues par C1q, ce qui suggère que l'activation du complément par les E-LDL influencerait le développement de l'athérosclérose. Le projet Complement and LDL («Complement and atherosclerosis: molecular mechanism of C1 activation by enzymatically modified low-density lipoproteins») a été lancé pour caractériser les processus menant à la reconnaissance des E-LDL par C1q. Cela a été possible grâce à l'identification de molécules que la sous-unité reconnaît, ainsi que les mécanismes qui y contribuent, et à l'analyse des processus sous-jacents à l'activation de C1 par les E-LDL. Le projet à financement européen a abordé une approche moléculaire et structurelle faisant appel à des méthodes de biochimie protéique, des études fonctionnelles, la spectroscopie de résonance de plasmons de surface et la cristallographie à rayons X. Les résultats de l'étude indiquent que la liaison de C1 aux E-LDL implique la reconnaissance par C1q des acides gras générés par le traitement par estérase de cholestérol (CEase). Sur la base de ces investigations, les chercheurs avancent que C1q empêcherait ou contrôlerait la mort cellulaire programmée (apoptose) en liant les particles d'E-LDL. Ainsi, le potentiel de détecter et d'éliminer les cellules apoptotiques, ainsi que de réguler l'apoptose induite par les acides gras serait une découverte importante dans la compréhension du processus d'athérogenèse. Les résultats du projet Complement and LDL project pourraient contribuer aux futurs efforts visant à développer de nouveaux traitements contre l'athérosclérose. Cartographier l'interaction entre les E-LDL et C1q permettrait de mieux comprendre la conception et la synthèse des molécules capables de moduler cette interaction et ainsi de contrôler ou d'éviter toute activation des compléments.
