Objectif
Serum response factor (SRF) regulates the expression of immediate-early genes as well as the expression of many muscle-specific genes. Differential regulation of the expression is achieved by exclusive binding of specific coactivators. MAL and MKL2, two coactivators of the myocardin family link SRF activity to a Rho-actin signalling pathway. Their activity is controlled through regulated interaction with G-actin, which is mediated by an RPEL domain. Rho-activation and G-actin depletion leads to accumulation of MAL in the nucleus where it activates transcription. Recent results show, that actin binding controls MAL activity at multiple levels. Actin binding inhibits MAL nuclear import, promotes MAL nuclear export and inhibits transcriptional activation by MAL. A major unresolved question is the mechanism by which actin binding regulates these events. In the proposed project, I will address this question by developing a system to track MAL in real time and study the interactions between MAL and actin and between MAL and SRF in live cells. I plan to use FRET/FLIM to assess the real time dynamics and changes in the localisation of MAL-actin interactions and the interaction of isolated RPEL domain with actin. I will investigate the stoichiometry of MAL-actin interaction, in vivo as well as in vitro. I will use FRAP analysis to assess changes in the mobility of MAL following stimulation, and compare the kinetics with that previous obtained for the MAL-actin interaction by FRET, and perform detailed in vitro actin binding studies. Additionally, I plan to elucidate actin’s interaction with members of the other family of RPEL motif-containing proteins, the Phactr/Scapinin family. By applying this wide variety of biophysical techniques I hope to understand the mechanism of the actin-dependent regulation of MAL activity in more detail.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2007-2-1-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
E20 1JQ LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.