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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-05-29

Regulation and mechanism of replication of damaged DNA: role of yeast and human Rad5 and ubiquitylation

Objetivo

The stalling of DNA replication machinery that occurs as a consequence of encountering unrepaired DNA damage is a challenging problem for cells. In humans, increased error-prone bypass of DNA lesions causes increased mutagenesis, and as a consequence, a rise in the incidence of cancers, whereas error-free replication of damaged DNA contributes to genetic stability. In yeasts, the Rad6-Rad18 ubiquitin-conjugating complex governs three alternative pathways of replication of damaged DNA: the Rad5-dependent err or-free, the DNA polymerase eta dependent error-free, and the polymerase zeta dependent error-prone damage bypass. My research work has contributed to the great progress, which has been made in the past four years toward the understanding the function of translesion synthesis polymerases and unravelling how mutations in polymerase eta cause Xeroderma pigmentosum, a cancer prone syndrome.

However, it is still not known how the Rad5-dependent pathway stimulates error free replication of damaged DN A in yeasts, and whether a similar pathway in humans operates. How protein ubiquitylation governs damage bypass remains to be identified, as well. The goal of my proposed project is to answer these important questions. First, I propose to identify new protein elements in the yeast Rad5-pathway and to reconstitute it in vitro by highly purified protein factors. Second, I plan to examine human HLTF, a recently identified tumour suppressor, which can be the human homologue of yeast Rad5. I further propos e to unravel the role of protein ubiquitylation in giving access to Rad5 and translesion synthesis polymerases to the stalled replication machinery. My study will extend our understanding of the molecular events of DNA damage tolerance pathways, which prevents mutagenesis and carcinogenes.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

FP6-2004-MOBILITY-12
Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Coordinador

BIOLOGICAL RESEARCH CENTER OF THE HUNGARIAN ACADEMY OF SCIENCES
Aportación de la UE
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Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos
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