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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-29

Regulation and mechanism of replication of damaged DNA: role of yeast and human Rad5 and ubiquitylation

Objectif

The stalling of DNA replication machinery that occurs as a consequence of encountering unrepaired DNA damage is a challenging problem for cells. In humans, increased error-prone bypass of DNA lesions causes increased mutagenesis, and as a consequence, a rise in the incidence of cancers, whereas error-free replication of damaged DNA contributes to genetic stability. In yeasts, the Rad6-Rad18 ubiquitin-conjugating complex governs three alternative pathways of replication of damaged DNA: the Rad5-dependent err or-free, the DNA polymerase eta dependent error-free, and the polymerase zeta dependent error-prone damage bypass. My research work has contributed to the great progress, which has been made in the past four years toward the understanding the function of translesion synthesis polymerases and unravelling how mutations in polymerase eta cause Xeroderma pigmentosum, a cancer prone syndrome.

However, it is still not known how the Rad5-dependent pathway stimulates error free replication of damaged DN A in yeasts, and whether a similar pathway in humans operates. How protein ubiquitylation governs damage bypass remains to be identified, as well. The goal of my proposed project is to answer these important questions. First, I propose to identify new protein elements in the yeast Rad5-pathway and to reconstitute it in vitro by highly purified protein factors. Second, I plan to examine human HLTF, a recently identified tumour suppressor, which can be the human homologue of yeast Rad5. I further propos e to unravel the role of protein ubiquitylation in giving access to Rad5 and translesion synthesis polymerases to the stalled replication machinery. My study will extend our understanding of the molecular events of DNA damage tolerance pathways, which prevents mutagenesis and carcinogenes.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Coordinateur

BIOLOGICAL RESEARCH CENTER OF THE HUNGARIAN ACADEMY OF SCIENCES
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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