Ziel
The stalling of DNA replication machinery that occurs as a consequence of encountering unrepaired DNA damage is a challenging problem for cells. In humans, increased error-prone bypass of DNA lesions causes increased mutagenesis, and as a consequence, a rise in the incidence of cancers, whereas error-free replication of damaged DNA contributes to genetic stability. In yeasts, the Rad6-Rad18 ubiquitin-conjugating complex governs three alternative pathways of replication of damaged DNA: the Rad5-dependent err or-free, the DNA polymerase eta dependent error-free, and the polymerase zeta dependent error-prone damage bypass. My research work has contributed to the great progress, which has been made in the past four years toward the understanding the function of translesion synthesis polymerases and unravelling how mutations in polymerase eta cause Xeroderma pigmentosum, a cancer prone syndrome.
However, it is still not known how the Rad5-dependent pathway stimulates error free replication of damaged DN A in yeasts, and whether a similar pathway in humans operates. How protein ubiquitylation governs damage bypass remains to be identified, as well. The goal of my proposed project is to answer these important questions. First, I propose to identify new protein elements in the yeast Rad5-pathway and to reconstitute it in vitro by highly purified protein factors. Second, I plan to examine human HLTF, a recently identified tumour suppressor, which can be the human homologue of yeast Rad5. I further propos e to unravel the role of protein ubiquitylation in giving access to Rad5 and translesion synthesis polymerases to the stalled replication machinery. My study will extend our understanding of the molecular events of DNA damage tolerance pathways, which prevents mutagenesis and carcinogenes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Koordinator
SZEGED
Ungarn
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.