Objectif
Cholestasis, the impairment of bile flow, causes liver damage via accumulation of toxic compounds in the liver and is a common and devastating manifestation of liver disease. Obstetric cholestasis (OC) is a reversible form of cholestasis, associated with major adverse pregnancy outcomes, including prematurity and intrauterine death and is caused by an imbalance in bile homeostasis due to genetic and hormonal factors. Heterozygous maternal mutations in hepato-canalicular transporters and the bile acid receptor FXR are described in a small number of OC cases, indicating complex aetiology.
The disease usually presents in the third trimester of pregnancy when reproductive hormone concentrations are high, and resolves after delivery, when oestrogen and progesterone levels return to normal. Furthermore, these patients often present with cholestasis outside pregnancy when taking oral contraceptives, indicating that reproductive hormones have an important role in the pathogenesis of OC. We hypothesise that high concentrations of reproductive hormones impair bile acid homeostasis. In this proposal, we propose to evaluate bile acid homeostasis in wild type and Fxr null mice: (a) following administration of reproductive hormones to ovariectomised mice and (b) during gestation.
In order to determine the effect reproductive hormones have on bile homeostasis, in vitro NMR will be used to measure serum, bile, urinary, and faecal levels of bile acids, lipids, sex hormones, and their metabolites. Furthermore, we will investigate the expression of genes that are involved in bile acid synthesis, metabolism, transport and regulation. Following the outcome of the studies of metabolite profiles and gene expression, we will identify the molecular pathways by which oestrogens' and progesterone's influence bile homestasis. We expect that the results of these studies will bring us better understanding of the pathogenesis of cholestasis and OC in particular.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique obstétrique
- sciences médicales et de la santé médecine clinique hépatologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.