Ziel
Cholestasis, the impairment of bile flow, causes liver damage via accumulation of toxic compounds in the liver and is a common and devastating manifestation of liver disease. Obstetric cholestasis (OC) is a reversible form of cholestasis, associated with major adverse pregnancy outcomes, including prematurity and intrauterine death and is caused by an imbalance in bile homeostasis due to genetic and hormonal factors. Heterozygous maternal mutations in hepato-canalicular transporters and the bile acid receptor FXR are described in a small number of OC cases, indicating complex aetiology.
The disease usually presents in the third trimester of pregnancy when reproductive hormone concentrations are high, and resolves after delivery, when oestrogen and progesterone levels return to normal. Furthermore, these patients often present with cholestasis outside pregnancy when taking oral contraceptives, indicating that reproductive hormones have an important role in the pathogenesis of OC. We hypothesise that high concentrations of reproductive hormones impair bile acid homeostasis. In this proposal, we propose to evaluate bile acid homeostasis in wild type and Fxr null mice: (a) following administration of reproductive hormones to ovariectomised mice and (b) during gestation.
In order to determine the effect reproductive hormones have on bile homeostasis, in vitro NMR will be used to measure serum, bile, urinary, and faecal levels of bile acids, lipids, sex hormones, and their metabolites. Furthermore, we will investigate the expression of genes that are involved in bile acid synthesis, metabolism, transport and regulation. Following the outcome of the studies of metabolite profiles and gene expression, we will identify the molecular pathways by which oestrogens' and progesterone's influence bile homestasis. We expect that the results of these studies will bring us better understanding of the pathogenesis of cholestasis and OC in particular.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
LONDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.