Obiettivo
Cholestasis, the impairment of bile flow, causes liver damage via accumulation of toxic compounds in the liver and is a common and devastating manifestation of liver disease. Obstetric cholestasis (OC) is a reversible form of cholestasis, associated with major adverse pregnancy outcomes, including prematurity and intrauterine death and is caused by an imbalance in bile homeostasis due to genetic and hormonal factors. Heterozygous maternal mutations in hepato-canalicular transporters and the bile acid receptor FXR are described in a small number of OC cases, indicating complex aetiology.
The disease usually presents in the third trimester of pregnancy when reproductive hormone concentrations are high, and resolves after delivery, when oestrogen and progesterone levels return to normal. Furthermore, these patients often present with cholestasis outside pregnancy when taking oral contraceptives, indicating that reproductive hormones have an important role in the pathogenesis of OC. We hypothesise that high concentrations of reproductive hormones impair bile acid homeostasis. In this proposal, we propose to evaluate bile acid homeostasis in wild type and Fxr null mice: (a) following administration of reproductive hormones to ovariectomised mice and (b) during gestation.
In order to determine the effect reproductive hormones have on bile homeostasis, in vitro NMR will be used to measure serum, bile, urinary, and faecal levels of bile acids, lipids, sex hormones, and their metabolites. Furthermore, we will investigate the expression of genes that are involved in bile acid synthesis, metabolism, transport and regulation. Following the outcome of the studies of metabolite profiles and gene expression, we will identify the molecular pathways by which oestrogens' and progesterone's influence bile homestasis. We expect that the results of these studies will bring us better understanding of the pathogenesis of cholestasis and OC in particular.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole lipidi
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica ostetricia
- scienze mediche e della salute medicina clinica epatologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-5
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
LONDON
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.