Objetivo
Many eukaryotes, but not the higher metazoans such as vertebrates or arthropods, possess intrinsic by-pass systems that provide alternative routes for electron flow from NADH to oxygen. Whereas the standard mitochondrial OXPHOS system couples electron transport to proton pumping across the inner mitochondrial membrane, creating the proton gradient which is used to drive ATP synthesis and other energy-requiring processes, the by-pass enzymes are non-proton-pumping, and their activity is redox-regulated rather than subject to ATP requirements. My laboratory has engineered two of these by-pass enzymes, the single-subunit NADH dehydrogenase Ndi1p from yeast, and the alternative oxidase AOX from Ciona intestinalis, for expression in Drosophila and mammalian cells. Their expression is benign, and the enzymes appear to be almost inert, except under conditions of redox stress induced by OXPHOS toxins or mutations. The research set out in this proposal will explore the utility of these by-passes for alleviating metabolic stress in the whole organism and in specific tissues, arising from mitochondrial OXPHOS dysfunction. Specifically, I will test the ability of Ndi1p and AOX in Drosophila and in mammalian models to compensate for the toxicity of OXPHOS poisons, to complement disease-equivalent mutations impairing the assembly or function of the OXPHOS system, and to diminish the pathological excess production of reactive oxygen species seen in many neurodegenerative disorders associated with OXPHOS impairment, and under conditions of ischemia-reperfusion. The attenuation of endogenous mitochondrial ROS production by deployment of these by-pass enzymes also offers a novel route to testing the mitochondrial (oxyradical) theory of ageing.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
ERC-2008-AdG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
33014 TAMPERE
Finlandia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.