Objectif
Lentiviral vectors can be targeted to specific cell types by varying the envelope proteins, a process called pseudotyping. The rabies-G pseudotyped lentivectors are useful for distal targeting of neurons because they are retrogradely transported to the nucleus where they integrate and express the transgene, as first demonstrated by us. Motor neuron (MN) diseases are incurable neurodegenerative diseases causing progressive paralysis and premature death. Most amyotrophic lateral sclerosis (ALS) cases are sporadic, but there are rare inherited forms one of which being due to mutations in the superoxide dismutase (SOD1) gene. Spinal muscular atrophy (SMA) is the second commonest genetic disease affecting children and is due to mutations in the survival motor neuron (SMN1) gene. In mouse models for ALS (SOD1 mutant mouse) or SMA (SMNDelta7 mouse) when we delivered in various muscle groups rabies-G pseudotyped lentiviral vectors expressing either vascular endothelial growth factor or short interfering RNA targeted to a mutated SOD1 gene or the normal SMN1 gene we corrected motor defects and extended survival. Despite these successes, experiments with rabies-G pseudotyped vectors in non-human primates have failed to give good efficiency of transduction of MNs so as to translate this approach to the clinic. Also SMN-1 targeted replacement produced only a marginal increase in survival despite sparing MNs. In this grant we propose: 1) To investigate the molecular pathway of retrograde transport of the rabies-G lentiviral vectors. This might allow us to increase the efficacy of gene transfer with these vector systems. 2) To design novel lentiviral vectors with tropism to the neuromuscular junction (NMJ) so as to try to increase the efficiency/specificity of gene transfer to MNs. 3) To utilise the new NMJ-targeted lentiviral vector derived in (2) to simultaneously deliver several neuroprotective proteins to MNs and test its efficacy in animal models of ALS and SMA.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie primatologie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose latérale amyotrophique
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2008-AdG
Voir d’autres projets de cet appel
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
SW7 2AZ LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.