Objetivo
Genome-wide association studies have linked the CDKN2A locus to an increased risk of Type 2 Diabetes (T2D), which is mostly accompanied by insulin resistance (IR) and obesity. The CDKN2A locus encodes p16INK4a, a tumor suppressor. p16INK4a is an inhibitor of cyclin-dependent kinases, which regulate the cell cycle. Recent studies have shown a link between p16INK4a and the control of inflammation. T2D is an inflammatory disease, in which macrophages are important effector cells. Moreover, adipose tissue macrophages (ATMs) have been found necessary and sufficient for IR to develop. Resident ATMs are known to display an anti-inflammatory “M2” phenotype. Upon obesity, a switch towards a pro-inflammatory “M1” phenotype has been described, inducing adipocyte dysfunction and systemic IR. Additionally, recent findings from the host laboratory indicate that macrophages lacking p16INK4a exhibit a M2 phenotype. Therefore, we hypothesize that p16INK4a may play a role in the development of IR and obesity, possibly by influencing macrophage polarization. To study the role of macrophage p16INK4a in obesity and IR, we will perform a series of bone marrow transplantation experiments, creating mice that lack p16INK4a immune cells (like ATMs) but not in other cells of the body. Several metabolic parameters, like insulin and glucose tolerance, will be analyzed in vivo. Tissues of these animals will be examined thoroughly on mRNA and protein level. The molecular mechanisms of p16INK4a action on macrophage polarization will be further investigated with microarray analysis of isolated ATMs. In addition, the effects of p16INK4a deficient macrophages on adipocytes will be determined in vitro via direct and indirect co-culture experiments. Finally, using this experimental setup of co-culture, the influence of peroxisome proliferator activated receptors on the interplay between ATMs and adipocytes will be determined.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedades inflamatorias
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-IEF-2008
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
59019 Lille
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.