Objetivo
A crucial step in the adaptation of mammalian cells to oxygen deficiency is the transcriptional activation of hypoxia-inducible genes. Hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) are master regulators for the up-regulation of these genes under physiological as well as pathophysiological conditions, such as tumor development and metastasis, cardiovascular diseases and inflammation. HIFs are O2-dependently hydroxylated at conserved prolyl residues by recently discovered prolyl-4-hydroxylase domain proteins (PHDs). Therefore, PHDs function as molecular oxygen sensors by determining the protein stability of HIFα subunits. Importantly, non-HIFα proteins have been reported to represent PHD hydroxylation substrates, indicating that O2-dependent prolyl hydroxylation might be a more common post-translational modification than previously expected. The aim of this grant application is to study the function of the RNA helicase HELZ that was identified to interact with PHD2. HELZ has been shown to be important for the function of SMYD3, a histone lysine methyltransferase which has been implicated in tumorigenesis. Preliminary data demonstrate O2-dependent regulation of HELZ protein abundance and suggest that HELZ might be a novel PHD2 hydroxylation substrate. The goal is to generate a conditional HELZ gene targeting model to characterize the O2-dependent function of HELZ in vivo and to investigate PHD2-dependent HELZ protein hydroxylation by mass spectrometry.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias naturales ciencias químicas química analítica espectrometría de masas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-IEF-2008
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
Zürich
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.