Objectif
A crucial step in the adaptation of mammalian cells to oxygen deficiency is the transcriptional activation of hypoxia-inducible genes. Hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) are master regulators for the up-regulation of these genes under physiological as well as pathophysiological conditions, such as tumor development and metastasis, cardiovascular diseases and inflammation. HIFs are O2-dependently hydroxylated at conserved prolyl residues by recently discovered prolyl-4-hydroxylase domain proteins (PHDs). Therefore, PHDs function as molecular oxygen sensors by determining the protein stability of HIFα subunits. Importantly, non-HIFα proteins have been reported to represent PHD hydroxylation substrates, indicating that O2-dependent prolyl hydroxylation might be a more common post-translational modification than previously expected. The aim of this grant application is to study the function of the RNA helicase HELZ that was identified to interact with PHD2. HELZ has been shown to be important for the function of SMYD3, a histone lysine methyltransferase which has been implicated in tumorigenesis. Preliminary data demonstrate O2-dependent regulation of HELZ protein abundance and suggest that HELZ might be a novel PHD2 hydroxylation substrate. The goal is to generate a conditional HELZ gene targeting model to characterize the O2-dependent function of HELZ in vivo and to investigate PHD2-dependent HELZ protein hydroxylation by mass spectrometry.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-IEF-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
8006 ZURICH
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.