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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-05-27

Investigation of the O2-dependent function of HELZ, an RNA helicase interacting with the oxygen-sensing prolyl-4-hydroxylase PHD2

Ziel

A crucial step in the adaptation of mammalian cells to oxygen deficiency is the transcriptional activation of hypoxia-inducible genes. Hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) are master regulators for the up-regulation of these genes under physiological as well as pathophysiological conditions, such as tumor development and metastasis, cardiovascular diseases and inflammation. HIFs are O2-dependently hydroxylated at conserved prolyl residues by recently discovered prolyl-4-hydroxylase domain proteins (PHDs). Therefore, PHDs function as molecular oxygen sensors by determining the protein stability of HIFα subunits. Importantly, non-HIFα proteins have been reported to represent PHD hydroxylation substrates, indicating that O2-dependent prolyl hydroxylation might be a more common post-translational modification than previously expected. The aim of this grant application is to study the function of the RNA helicase HELZ that was identified to interact with PHD2. HELZ has been shown to be important for the function of SMYD3, a histone lysine methyltransferase which has been implicated in tumorigenesis. Preliminary data demonstrate O2-dependent regulation of HELZ protein abundance and suggest that HELZ might be a novel PHD2 hydroxylation substrate. The goal is to generate a conditional HELZ gene targeting model to characterize the O2-dependent function of HELZ in vivo and to investigate PHD2-dependent HELZ protein hydroxylation by mass spectrometry.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

FP7-PEOPLE-IEF-2008
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Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Koordinator

University of Zurich
EU-Beitrag
€ 180 801,44
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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