Objectif
Proteins and peptides have a generic tendency to convert from their soluble states into well-organized aggregates characterized by a fibrillar morphology and an extended cross-beta structure. Such transitions can give rise to over 40 pathological conditions ranging from neurodegenerative disorders, such as Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, polyQ disease, to systemic amyloidoses, including light chain amyloidosis and hemodyalisis-related amyloidosis. Unveiling the origins of amyloid disorders is one of the top scientific challenges. It is clear that a better understanding of the molecular mechanisms of protein and peptide aggregation into amyloid fibrils will allow optimal therapeutic strategies and the development of better drugs to combat these disorders. Nevertheless, despite the huge efforts of the scientific community, the molecular determinants underlying these processes are still largely obscure. The aim of the present project is to determine, at an atomic level, the structural and dynamical ensemble of the amyloidogenic intermediate of a novel Acilphosphatase, the AcPDro2. This protein represents a prototype of for studying the aggregation via native-like conditions, a major aggregation pathway in vivo. The project will be performed in the lab of prof. C.M. Dobson (University of Cambridge) and will be based on a multidisciplinary approach of experiments (basically solution-NMR) and molecular simulations to characterize the conformational ensembles adopted along the AcPDro2 aggregation pathway. This study will provide the atomic description of the molecular determinants of AcPDro2 aggregation into amyloid structures. Moreover, an appealing part of the project will focus on the mode of actions of a small ligand, the phosphate, which is able to inhibit the AcPDro2 aggregation. This determination will represent an unprecedented information with implications in the field of drug design for targeting amyloid-linked diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-IEF-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.