Objetivo
Background: Retrovirus-induced tumours acquire in time increasing numbers of proviruses in their genome, which are required for the activation of additional (onco)-genes that contribute to tumour progression.
Insertional mutagenesis in oncogene-bearing transgenic mice is therefore a powerful strategy to identify genes that cooperate with the transgene in the formation and progression of tumours.
In the host lab, the Tiam1 gene was identified by retroviral insertional mutagenesis in combination with selection for invasive T-lymphoma cells. The Tiam1 gene was also frequently activated (>70%) in T-lymphomas induced by retroviral infection of tumour-prone transgenic Em-Pim1 mice.
Tiam1 thus seems to play a critical role in the initiation and progression of T-lymphomas. Tiam1 encodes an activator of the Rho-like GTPase Rac. Rho-GTPases regulate a wide variety of cellular processes including cytoskeletal rearrangements, cell migration, and gene transcription.
Objectives: In this proposal we want to uncover the signalling pathways that act downstream or parallel of Tiam1and that are essential for lymphomagenesis in vivo. To this end, we propose to perform an insertional mutagenesis screen on tumour-prone transgenic Eµ-Pim1 mice in a Tiam1-deficient background.
Strategy: T-lymphomas will be induced in Tiam1-deficient Eµ-Pim1 mice by Moloney Murine Leukemia virus (M-MuLV) infection. Targeted genes will be identified using improved Splinkerette PCR. The sequence data will be mapped and used to identify common insertion sites. The involvement of the gene targets in lymphomagenesis will be confirmed by in vitro and in vivo analyses.
Results: The obtained results are expected to give insight into the downstream signalling pathways of Tiam that are acting in the development and progression of lymphomas in vivo. These gene products may turn out to be targets for the development of diagnostic tools or novel anti-cancer therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.