Ziel
Background: Retrovirus-induced tumours acquire in time increasing numbers of proviruses in their genome, which are required for the activation of additional (onco)-genes that contribute to tumour progression.
Insertional mutagenesis in oncogene-bearing transgenic mice is therefore a powerful strategy to identify genes that cooperate with the transgene in the formation and progression of tumours.
In the host lab, the Tiam1 gene was identified by retroviral insertional mutagenesis in combination with selection for invasive T-lymphoma cells. The Tiam1 gene was also frequently activated (>70%) in T-lymphomas induced by retroviral infection of tumour-prone transgenic Em-Pim1 mice.
Tiam1 thus seems to play a critical role in the initiation and progression of T-lymphomas. Tiam1 encodes an activator of the Rho-like GTPase Rac. Rho-GTPases regulate a wide variety of cellular processes including cytoskeletal rearrangements, cell migration, and gene transcription.
Objectives: In this proposal we want to uncover the signalling pathways that act downstream or parallel of Tiam1and that are essential for lymphomagenesis in vivo. To this end, we propose to perform an insertional mutagenesis screen on tumour-prone transgenic Eµ-Pim1 mice in a Tiam1-deficient background.
Strategy: T-lymphomas will be induced in Tiam1-deficient Eµ-Pim1 mice by Moloney Murine Leukemia virus (M-MuLV) infection. Targeted genes will be identified using improved Splinkerette PCR. The sequence data will be mapped and used to identify common insertion sites. The involvement of the gene targets in lymphomagenesis will be confirmed by in vitro and in vivo analyses.
Results: The obtained results are expected to give insight into the downstream signalling pathways of Tiam that are acting in the development and progression of lymphomas in vivo. These gene products may turn out to be targets for the development of diagnostic tools or novel anti-cancer therapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leukämie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.