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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Tiam1-Rac signalling in lymphomagenesis

Obiettivo

Background: Retrovirus-induced tumours acquire in time increasing numbers of proviruses in their genome, which are required for the activation of additional (onco)-genes that contribute to tumour progression.

Insertional mutagenesis in oncogene-bearing transgenic mice is therefore a powerful strategy to identify genes that cooperate with the transgene in the formation and progression of tumours.

In the host lab, the Tiam1 gene was identified by retroviral insertional mutagenesis in combination with selection for invasive T-lymphoma cells. The Tiam1 gene was also frequently activated (>70%) in T-lymphomas induced by retroviral infection of tumour-prone transgenic Em-Pim1 mice.

Tiam1 thus seems to play a critical role in the initiation and progression of T-lymphomas. Tiam1 encodes an activator of the Rho-like GTPase Rac. Rho-GTPases regulate a wide variety of cellular processes including cytoskeletal rearrangements, cell migration, and gene transcription.

Objectives: In this proposal we want to uncover the signalling pathways that act downstream or parallel of Tiam1and that are essential for lymphomagenesis in vivo. To this end, we propose to perform an insertional mutagenesis screen on tumour-prone transgenic Eµ-Pim1 mice in a Tiam1-deficient background.

Strategy: T-lymphomas will be induced in Tiam1-deficient Eµ-Pim1 mice by Moloney Murine Leukemia virus (M-MuLV) infection. Targeted genes will be identified using improved Splinkerette PCR. The sequence data will be mapped and used to identify common insertion sites. The involvement of the gene targets in lymphomagenesis will be confirmed by in vitro and in vivo analyses.

Results: The obtained results are expected to give insight into the downstream signalling pathways of Tiam that are acting in the development and progression of lymphomas in vivo. These gene products may turn out to be targets for the development of diagnostic tools or novel anti-cancer therapies.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinatore

THE NETHERLANDS CANCER INSTITUTE DIVISION OF CELL BIOLOGY
Contributo UE
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Indirizzo


Paesi Bassi

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Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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