Objetivo
The AIDS epidemic remains a worldwide emergency and the molecular mechanisms leading to the disease are not fully understood. Nef is a gene product of primate lentiviruses crucial for virus replication in vivo and for AIDS progression. The mechanisms supporting its pathogenic role remain undefined. Among other activities, Nef enhances intrinsic virus infectivity, a feature well conserved and under selective pressure during disease progression. While the significance of this activity in vivo is unknown, a recent finding from the applicant (Pizzato M. et al, PNAS, 104, 2007) shows that it requires the interaction of Nef with the cellular GTPase dynamin 2. In addition, preliminary results show that glycogag, encoded by gamma-retroviruses, exerts a similar enhancing activity on HIV infectivity, suggesting that this is a fundamental property of unrelated retroviruses. The aim of the research is to establish in vivo the role of the Nef-induced enhancement of HIV-1 infectivity, and to evaluate the importance of the interaction with dynamin 2. A recently developed humanized mouse will be used as model of HIV infection in vivo. Because Nef exerts several functions, the specific role of the enhancement of infectivity will be studied by separating this from other activities, following four objectives: 1) To establish in vivo the phenotype of HIV-1 carrying Nef mutations which selectively impair specific activities. 2) To study the requirement of Nef in vivo using a CD4-independent HIV whose infectivity cannot be affected by the Nef-induced CD4 downregulation activity. 3) To assess the role of glycogag-induced enhancement of infectivity for HIV replication and pathogenesis in vivo. 4) To study the importance in vivo of the Nef surface interacting with dynamin 2. This research will establish the significance of the Nef-induced enhancement of infectivity in vivo and will indicate whether the Nef-dynamin 2 interaction could be suitable as an antiretroviral target.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ARN VIH
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-IEF-2008
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
1211 Geneve
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.