Objetivo
Colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer-related death in western countries. TGFb are a family of signaling molecules delivering crucial tumor-suppressive signals to different cell types. Lack of TGFb induced cytostasis is a hallmark of cancer, and mutations of key transducers of TGFb in Colorectal cancer (CRC), albeit found only in a subset of tumors, indicates a leading role for these signals in limiting tumor progression. In our lab we identified Ectodermin, a molecule that antagonizes TGFb responses by controlling Smad4 ubiquitination. Interestingly, Ectodermin is expressed in the normal and neoplastic human colon, and it plays a causative role in limiting the anti-mitogenic effects of Smad4 in tumor cells. Our preliminary data point at a fundamental role of Ectodermin in vivo as Smad4/TGF-b inhibitor, both during embryonic development and for adult tissue homeostasis. We propose here to exploit the genetic inactivation of Ectodermin in models of CRC progression to test if raising cellular responsiveness to tumor-suppressive signals (i.e. by disabling a key endogenous inhibitor) can oppose tumor formation/progression. Moreover, as part of the previous Marie Curie Fellowship to the applicant, we recently characterized the function of a novel Smad4 deubiquitinating enzyme (SADE), required for TGFb signaling, opposing Ectodermin functions in multiple cellular and development systems. We propose here to test the potential role of SADE as tumor-suppressor in CRC and to develop genetic tools to study the function of SADE in mammalian tissue homeostasis. This approach has the potential to generate novel genetic models of CRC, and to open the way for new avenues of therapeutic intervention targeting these novel enzymatic ‘druggable’ targets.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas biología del desarrollo
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer colorrectal
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-ERG-2008
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
35122 PADOVA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.