Objectif
Colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer-related death in western countries. TGFb are a family of signaling molecules delivering crucial tumor-suppressive signals to different cell types. Lack of TGFb induced cytostasis is a hallmark of cancer, and mutations of key transducers of TGFb in Colorectal cancer (CRC), albeit found only in a subset of tumors, indicates a leading role for these signals in limiting tumor progression. In our lab we identified Ectodermin, a molecule that antagonizes TGFb responses by controlling Smad4 ubiquitination. Interestingly, Ectodermin is expressed in the normal and neoplastic human colon, and it plays a causative role in limiting the anti-mitogenic effects of Smad4 in tumor cells. Our preliminary data point at a fundamental role of Ectodermin in vivo as Smad4/TGF-b inhibitor, both during embryonic development and for adult tissue homeostasis. We propose here to exploit the genetic inactivation of Ectodermin in models of CRC progression to test if raising cellular responsiveness to tumor-suppressive signals (i.e. by disabling a key endogenous inhibitor) can oppose tumor formation/progression. Moreover, as part of the previous Marie Curie Fellowship to the applicant, we recently characterized the function of a novel Smad4 deubiquitinating enzyme (SADE), required for TGFb signaling, opposing Ectodermin functions in multiple cellular and development systems. We propose here to test the potential role of SADE as tumor-suppressor in CRC and to develop genetic tools to study the function of SADE in mammalian tissue homeostasis. This approach has the potential to generate novel genetic models of CRC, and to open the way for new avenues of therapeutic intervention targeting these novel enzymatic ‘druggable’ targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer colorectal
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-ERG-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
35122 PADOVA
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.