Obiettivo
Colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer-related death in western countries. TGFb are a family of signaling molecules delivering crucial tumor-suppressive signals to different cell types. Lack of TGFb induced cytostasis is a hallmark of cancer, and mutations of key transducers of TGFb in Colorectal cancer (CRC), albeit found only in a subset of tumors, indicates a leading role for these signals in limiting tumor progression. In our lab we identified Ectodermin, a molecule that antagonizes TGFb responses by controlling Smad4 ubiquitination. Interestingly, Ectodermin is expressed in the normal and neoplastic human colon, and it plays a causative role in limiting the anti-mitogenic effects of Smad4 in tumor cells. Our preliminary data point at a fundamental role of Ectodermin in vivo as Smad4/TGF-b inhibitor, both during embryonic development and for adult tissue homeostasis. We propose here to exploit the genetic inactivation of Ectodermin in models of CRC progression to test if raising cellular responsiveness to tumor-suppressive signals (i.e. by disabling a key endogenous inhibitor) can oppose tumor formation/progression. Moreover, as part of the previous Marie Curie Fellowship to the applicant, we recently characterized the function of a novel Smad4 deubiquitinating enzyme (SADE), required for TGFb signaling, opposing Ectodermin functions in multiple cellular and development systems. We propose here to test the potential role of SADE as tumor-suppressor in CRC and to develop genetic tools to study the function of SADE in mammalian tissue homeostasis. This approach has the potential to generate novel genetic models of CRC, and to open the way for new avenues of therapeutic intervention targeting these novel enzymatic ‘druggable’ targets.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biologia dello sviluppo
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia tumore del colon-retto
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-ERG-2008
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
35122 PADOVA
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.