Objectif
Parkinson's disease (PD) is the second most frequent neurodegenerative disorder in the aging European society. It is characterized by the preferential degeneration of dopamine (DA)-signalling neurons in the midbrain. Autosomal recessive inheritance of par ticularly early manifesting PD with unusually long therapeutic benefit from dopamine substitution has been traced to mutations in the PARK2 (parkin) protein and the PARK6 (Pink1) protein. Analyses of patients' tissue and genetic animal models indicate that anormalities in mitochondrial energy metabolism and in dopaminergic synaptic signalling underlie the neurodegenerative process in PD. We aim to compare PARK2 and PARK6 brain tissue and analyse dopaminergic and mitochondrial markers, in order to define the common pathways and molecules crucial in the initiation of PD.
For this purpose, we will obtain from Madrid the PARK2 exon 3 knock-out mouse mutant which successfully models the first disease stages, and compare it to the PARK6 G309D knock-in mouse mutant newly available in Frankfurt. Brain tissue will be analysed by 2D electrophoresis proteome analysis / Western / HPLC, fetal midbrain neuron cultures will be used for pharmacological studies of neurotransmission and fluorescence microscopy and Western studies of oxidation damage, and animals will undergo pharmacological modulation to study dopaminergic signalling.
This project is also aimed to network European pioneer teams on PARK2 and PARK6 mouse models and pathogenesis, and provide a promising researcher from the neurotransmission-oriented team in Madrid international postdoctoral training geared towards mitochondria and proteome in Frankfurt. The successful completion of this project would define the crucial molecules for the pathogenesis both of PARK6 and PARK2, and thus provide target molecules to develop lab diagnostic tests of PD and to develop preventive therapy approaches.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences chimiques électrochimie électrophorèse
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.