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Contenuto archiviato il 2024-05-30

Regulatory mechanisms coordinating replication integrity and intra-S repair

Obiettivo

The RecQ family of helicases, including BLM in human and its Saccharomyces cerevisiae homolog Sgs1, have important roles in maintaining genome stability. Sgs1 plays a specific role in response to intra-S DNA damage by resolving the pseudo double HJs resulting from replication-related sister chromatid junctions (SCJs). These catenated DNA structures are thought to represent template switch (TS) intermediates. Although the molecular mechanism is largely unknown, TS is thought to represent a major mechanism to bypass damage during replication. We recently showed that two genetic TS pathways, both of which involve homologous recombination (HR) factors, can lead to bypass of damage by means of SCJs and that their choice is regulated by sumoylation of a key replication factor, PCNA. We also found that the main TS pathway operating in cells involves the coordinated action of HR with the post-replication repair proteins Rad18, Rad5 and Mms2-Ubc13, which exert their role in promoting SCJ formation by means of ubiquitilating PCNA. Previously we showed that the resolution activity of Sgs1 and Top3 is regulated by Ubc9- and Mms21-dependent sumoylation, but the SUMO targets implicated with Sgs1 in this process remained unknown. In this project we plan to characterize the pathways that lead to TS and to understand the factors that promote different steps of this process and their regulation, using in vivo and in vitro approaches. We will attempt to understand how sumoylation is activated by intra-S damage and to address how the formation and subsequent resolution of these X-structures is coordinated with chromatin remodeling functions and topological transitions. We will characterize the X-shaped molecules formed during replication and we will attempt their visualization.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

ERC-2009-StG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Istituzione ospitante

IFOM-ISTITUTO FONDAZIONE DI ONCOLOGIA MOLECOLARE ETS
Contributo UE
€ 1 841 600,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

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