Objectif
The SHH morphogenetic pathway exerts multiple functions during embryonic and adult life. It is involved in various cellular contexts to provide positional information, but also controls cell survival, proliferation and differentiation. Aberrant activation of the pathway has also been linked to tumour formation and growth. The SHH signal is integrated by receiving cells via the GLI transcription factors, which regulate the expression of SHH target genes. In particular, the GLI3 protein is processed into a repressor (GLI3R) form in the absence of SHH, while is converted into a transcriptional activator (GLI3A) upon exposure to SHH. SHH being a secreted factor, it is thought to establish a dual GLI3R:GLI3A gradient, with high levels of the GLI3R away from the source and high GLI3A close to the SHH-expressing cells. This mechanism permits various levels of activation of the pathway, depending on the GLI3R:GLI3A ratio. Despite the initial description of many pathway target genes, the primary response to variable SHH doses over time, and the subsequent alterations in GLI3R:GLI3A isoform ratios, are poorly understood. We have manipulated the Gli3 locus in mouse ES cells by RMCE to introduce a FLAG-tag into the endogenous protein. We have evidence that this FLAG-tagged GLI3 creates a sensor of the SHH signal (GLI3A-FLAG). We will use neuralized embryoid bodies and the knock-in mouse line derived from GLI3A-FLAG ES cells to monitor the cellular and molecular dynamics of GLI3A in sensing SHH activity. This system will permit us to track the relative occupancy of the promoter/regulatory elements of SHH target genes by GLI3, allowing a real-time readout of the way cells respond to SHH over time. Moreover, we will be able to visualize and study the postulated Gli3A gradient in vivo. Funding from the ERG program, together with the long-term contract I have been offered, would be a significant asset in establishing myself as an independent reseacher.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2009-RG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
4051 Basel
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.