Objetivo
Glutamate carboxypeptidase II (GCPII) is a membrane-bound metallopeptidase with a vast pharmacological potential. Given the intimate involvement of the enzyme in neurotransmission under normal physiological conditions, it is not surprising that GCPII-specific inhibitors are neuroprotective in multiple preclinical models of neurodegeneration. Additionally, the cancer-associated form of GCPII is exploited as a target for immunotherapy/imaging of prostate cancer as well as neovasculature of solid tumors. Despite of its utilization in (pre)clinical settings, the physiological function of GCPII in the latter tissues is unknown and the whole picture is further complicated by the existence of GCPIII, a close GCPII homolog. The main goals of this proposal focus on the identification and development of novel reagents, tools and techniques associated with the GCPII/GCPIII system that may help addressing questions pertaining to the fundamental (patho)physiological roles of GCPII/GCPIII. We will use information from X-ray structures of GCPII/GCPIII complexes to modify and improve characteristics of small-molecule ligands currently used in experimental models of prostate cancer. Secondly, will develop an activity assay based on fluorescence polarization that, in turn, will be exploited for the identification of novel inhibitor scaffolds targeting GCPII/GCPIII. The physicochemical properties of the lead-like compounds will be further optimized to develop isoform (GCPII vs. GCPIII) specific reagents. Such compounds are not available at present and their availability is crucial for dissecting potentially diverse physiological functions of GCPIII and GCPII with implications for GCPII/III associated pathologies. Lastly, we will try to gain insight into non-enzymatic (receptor-like) properties of GCPII by identifying physiological interaction partner(s) of the enzyme using a tandem affinity purification approach.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de próstata
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2009-RG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
252 50 VESTEC
Chequia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.