Objectif
We have recently shown that EGFR over-expressing tumors can be eradicated by an EGFR homing chemical vector, carrying dsRNA. The vector is PolyInosine/Cytosine (PolyIC) bound to Polyethleneimine-Polyethyleneglycol-EGF (PEI-PEG-EGF, PPE). We have shown that even tumors in which up to 50% of cells do not express EGFR are eradicated, due to the strong tumor-localized bystander effects, which involve the innate immune system. Using this EGFR homing vector we have been able to eradicate EGFR overexpressing tumors by either local or systemic application. Since the success of this strategy seems to be due to the strong bystander effects induced by the internalized PolyIC it is likely that heterogeneous tumors, in which only a portion of the cells harbor the targeted receptor, will be eradicated too, as shown in our preliminary studies (PloS Med, 2006). This strategy actually targets the innate immune system to the tumor. We propose to establish tumors in which decreasing portions of cells over-express EGFR and determine the lowest number of EGFR over-expressing cells that can yield tumor eradication by the lowest dose of PolyIC/PPE. The principle behind the success of the Trojan horse approach is that the targeting moiety, EGF, is tethered to the other components of the vector in such a way that it retains its native EGFR binding properties and its ability to internalize with the receptor. The composition of the vector is such that the ligand EGF can be replaced by any other ligand, if the appropriate coupling conditions are used, retaining the ability of the ligand to bind to the target protein and internalize with it. We propose to replace EGF by a number of other ligands, such PSMA binding ligand (targeting prostate cancer) and Her-2 affibodies. Although only a fraction of women who over-express Her-2 respond to Herceptin, it is likely that they will respond to PolyIC/PP-Her-2 affibody.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la prostate
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2009-AdG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
91904 JERUSALEM
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.