Ziel
We have recently shown that EGFR over-expressing tumors can be eradicated by an EGFR homing chemical vector, carrying dsRNA. The vector is PolyInosine/Cytosine (PolyIC) bound to Polyethleneimine-Polyethyleneglycol-EGF (PEI-PEG-EGF, PPE). We have shown that even tumors in which up to 50% of cells do not express EGFR are eradicated, due to the strong tumor-localized bystander effects, which involve the innate immune system. Using this EGFR homing vector we have been able to eradicate EGFR overexpressing tumors by either local or systemic application. Since the success of this strategy seems to be due to the strong bystander effects induced by the internalized PolyIC it is likely that heterogeneous tumors, in which only a portion of the cells harbor the targeted receptor, will be eradicated too, as shown in our preliminary studies (PloS Med, 2006). This strategy actually targets the innate immune system to the tumor. We propose to establish tumors in which decreasing portions of cells over-express EGFR and determine the lowest number of EGFR over-expressing cells that can yield tumor eradication by the lowest dose of PolyIC/PPE. The principle behind the success of the Trojan horse approach is that the targeting moiety, EGF, is tethered to the other components of the vector in such a way that it retains its native EGFR binding properties and its ability to internalize with the receptor. The composition of the vector is such that the ligand EGF can be replaced by any other ligand, if the appropriate coupling conditions are used, retaining the ability of the ligand to bind to the target protein and internalize with it. We propose to replace EGF by a number of other ligands, such PSMA binding ligand (targeting prostate cancer) and Her-2 affibodies. Although only a fraction of women who over-express Her-2 respond to Herceptin, it is likely that they will respond to PolyIC/PP-Her-2 affibody.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2009-AdG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Gastgebende Einrichtung
91904 JERUSALEM
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.