Objetivo
Oligomers are toxic in an array of protein misfolding and aggregation (PMA) disorders. However, the chain of events from protein aggregation to dysfunction is poorly understood. Prion diseases are marked by accumulation of PrPSc, a misfolded variant of wild-type PrPC. PrPC mediates PrPSc neurotoxicity and counteracts toxic PrPC mutants, indicating that a subversion of normal PrPC function may underlie neurodegeneration, and this may not be limited to prion disease. Here, we propose to explore these newly discovered physiological functions of PrPC in three paradigms. We show that PrPC assembles into a multiprotein complex containing a protease; neurotoxic PrPC mutants generate a smaller complex that is uncleaved. We show that neuronal expression of PrPC is required in trans for long-term myelin maintenance in peripheral nerves. We will therefore investigate the hypothesis that a fragment of PrPC transmits signals crucial for axomyelinic integrity. We show that PrPC physically interacts with both amyloid b and islet amyloid polypeptide and attenuates functional impairment mediated by these peptides. We therefore propose to test whether subversion of normal PrPC function is involved in diverse PMA disorders. We developed an ex vivo model that accurately reproduces major features of prion infections, most notably neurodegeneration. We have identified several unexpected PrPSc-induced cellular stress pathways which may be common to other PMA disorders. Using this model system, we will clarify the role of PrPC in cell survival pathways and determine the requirement for PrPC in the pathology of other PMA disorders. This proposal capitalizes on provocative recent results and, if successful, will provide valuable insights into PMA toxicity that will go far beyond prion diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas plegamiento de proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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ERC-2009-AdG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
8006 ZURICH
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.