Objetivo
Type 2 diabetes has become one of the major causes of cardiovascular risk factor-induced mortality in recent years. The severe endothelial dysfunction associated with diabetes leads to both macrovascular and microvascular disorders culminating in atherosclerosis and foot ulcers. The specific molecular mechanisms underlying this impaired neovascularization are incompletely understood. One of the main hypothesis is an altered function of progenitor cells derived from the bone marrow in diabetes, associated with a decreased number and a dysfunction of proangiogenic mononuclear/endothelial progenitor cells (EPC). We propose that the easily obtained EPC from patients reflect the more general endothelial dysfunction of the adult vasculature. Previous work from our groups has shown beneficial effects of shear stress and KLF2 (Krüppel-like factor 2) on endothelial function and normalization of MAPK networks as well as the specific role of phosphatases like PTP1B in diabetes. The aim of our project will focus on studying activation pathways involving deregulated phosphorylation cascades. Especially the infrequently studied phosphatases known to take part in diabetic pathology will be monitored in EPC isolated from diabetic and healthy subjects. Next, altered MAPKinase and phosphates relays will be studied in in vitro culture modulated by small molecule inhibitors or lentiviral genetic modulation. Specifically, the beneficial role of shear stress and its linked transcription factor KLF2 on EPC function will be assessed. Finally, we will evaluate the therapeutic capacity of identified inhibitors of specific kinases and phosphatases as well as KLF2 after a genetic or physiological (shear stress) overexpression to normalize EPC/endothelial function in a mouse model of revascularization after hindlimb ischemia. This study will thus contribute to the development of pharmaceutical targets and tools necessary for preventing clinical cardiovascular complications of diabetes.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2009-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
1081 HV Amsterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.