Obiettivo
Type 2 diabetes has become one of the major causes of cardiovascular risk factor-induced mortality in recent years. The severe endothelial dysfunction associated with diabetes leads to both macrovascular and microvascular disorders culminating in atherosclerosis and foot ulcers. The specific molecular mechanisms underlying this impaired neovascularization are incompletely understood. One of the main hypothesis is an altered function of progenitor cells derived from the bone marrow in diabetes, associated with a decreased number and a dysfunction of proangiogenic mononuclear/endothelial progenitor cells (EPC). We propose that the easily obtained EPC from patients reflect the more general endothelial dysfunction of the adult vasculature. Previous work from our groups has shown beneficial effects of shear stress and KLF2 (Krüppel-like factor 2) on endothelial function and normalization of MAPK networks as well as the specific role of phosphatases like PTP1B in diabetes. The aim of our project will focus on studying activation pathways involving deregulated phosphorylation cascades. Especially the infrequently studied phosphatases known to take part in diabetic pathology will be monitored in EPC isolated from diabetic and healthy subjects. Next, altered MAPKinase and phosphates relays will be studied in in vitro culture modulated by small molecule inhibitors or lentiviral genetic modulation. Specifically, the beneficial role of shear stress and its linked transcription factor KLF2 on EPC function will be assessed. Finally, we will evaluate the therapeutic capacity of identified inhibitors of specific kinases and phosphatases as well as KLF2 after a genetic or physiological (shear stress) overexpression to normalize EPC/endothelial function in a mouse model of revascularization after hindlimb ischemia. This study will thus contribute to the development of pharmaceutical targets and tools necessary for preventing clinical cardiovascular complications of diabetes.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze sociali sociologia demografia mortalità
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari arteriosclerosi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2009-IEF
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
1081 HV Amsterdam
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.