Ziel
Type 2 diabetes has become one of the major causes of cardiovascular risk factor-induced mortality in recent years. The severe endothelial dysfunction associated with diabetes leads to both macrovascular and microvascular disorders culminating in atherosclerosis and foot ulcers. The specific molecular mechanisms underlying this impaired neovascularization are incompletely understood. One of the main hypothesis is an altered function of progenitor cells derived from the bone marrow in diabetes, associated with a decreased number and a dysfunction of proangiogenic mononuclear/endothelial progenitor cells (EPC). We propose that the easily obtained EPC from patients reflect the more general endothelial dysfunction of the adult vasculature. Previous work from our groups has shown beneficial effects of shear stress and KLF2 (Krüppel-like factor 2) on endothelial function and normalization of MAPK networks as well as the specific role of phosphatases like PTP1B in diabetes. The aim of our project will focus on studying activation pathways involving deregulated phosphorylation cascades. Especially the infrequently studied phosphatases known to take part in diabetic pathology will be monitored in EPC isolated from diabetic and healthy subjects. Next, altered MAPKinase and phosphates relays will be studied in in vitro culture modulated by small molecule inhibitors or lentiviral genetic modulation. Specifically, the beneficial role of shear stress and its linked transcription factor KLF2 on EPC function will be assessed. Finally, we will evaluate the therapeutic capacity of identified inhibitors of specific kinases and phosphatases as well as KLF2 after a genetic or physiological (shear stress) overexpression to normalize EPC/endothelial function in a mouse model of revascularization after hindlimb ischemia. This study will thus contribute to the development of pharmaceutical targets and tools necessary for preventing clinical cardiovascular complications of diabetes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2009-IEF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
1081 HV Amsterdam
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.