Objectif
The spatial organisation of the genome in the nucleus has a role in the regulation of gene expression. In vertebrates, chromosomal regions with low gene-density, and that are less transcribed, are located close to the nuclear periphery. Correlations have also been made between the transcriptional state of some genes and their location near the nuclear periphery. For example, the proneural Mash1 gene relocates away from the nuclear periphery when it is activated during neural differentiation of mouse embryonic stem (ES) cells. Recently, the host laboratory demonstrated that the nuclear periphery plays a direct role in gene repression by experimentally relocating genomic loci to the nuclear envelope. A crucial issue is whether this nuclear reorganisation is important for correct differentiation and development. To do this I will impair the relocation of Mash1 in ES cells by tethering it to the nuclear envelope with the lacO/lacI-lap2b system set up in the host laboratory. The consequences of this anchoring on Mash1 transcription and neural cell differentiation will be assessed. I also propose to investigate the mechanism of Mash1 relocation. First I will determine whether the nuclear position of Mash1 influences its chromatin state, by establishing the histone modifications of the locus, when tethered or not. Then I will address whether nuclear reorganisation is an active or passive process. In live cells, I will track the position of the lacO tagged Mash1 visualized with lacI fused to GFP, during neural differentiation. Finally, I will determine the endogenous pathways that retain specific loci at the nuclear periphery. I will perform two high-throughput screens on a human cell line established in the lab where a peripheral locus is visualized by laco/lacI-GFP. An siRNA screen and a small molecule screen will be used to look for factors whose loss or inhibition lead to displacement of the lacO-tagged locus away from the nuclear edge.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2009-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
EH8 9YL Edinburgh
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.