Ziel
The spatial organisation of the genome in the nucleus has a role in the regulation of gene expression. In vertebrates, chromosomal regions with low gene-density, and that are less transcribed, are located close to the nuclear periphery. Correlations have also been made between the transcriptional state of some genes and their location near the nuclear periphery. For example, the proneural Mash1 gene relocates away from the nuclear periphery when it is activated during neural differentiation of mouse embryonic stem (ES) cells. Recently, the host laboratory demonstrated that the nuclear periphery plays a direct role in gene repression by experimentally relocating genomic loci to the nuclear envelope. A crucial issue is whether this nuclear reorganisation is important for correct differentiation and development. To do this I will impair the relocation of Mash1 in ES cells by tethering it to the nuclear envelope with the lacO/lacI-lap2b system set up in the host laboratory. The consequences of this anchoring on Mash1 transcription and neural cell differentiation will be assessed. I also propose to investigate the mechanism of Mash1 relocation. First I will determine whether the nuclear position of Mash1 influences its chromatin state, by establishing the histone modifications of the locus, when tethered or not. Then I will address whether nuclear reorganisation is an active or passive process. In live cells, I will track the position of the lacO tagged Mash1 visualized with lacI fused to GFP, during neural differentiation. Finally, I will determine the endogenous pathways that retain specific loci at the nuclear periphery. I will perform two high-throughput screens on a human cell line established in the lab where a peripheral locus is visualized by laco/lacI-GFP. An siRNA screen and a small molecule screen will be used to look for factors whose loss or inhibition lead to displacement of the lacO-tagged locus away from the nuclear edge.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2009-IEF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
EH8 9YL Edinburgh
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.