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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Contenido archivado el 2024-05-29

Transcriptional mutagenesis in mammalian cell systems: p53 signaling as a probe of cellular effects

Objetivo

The process of misincorporation of incorrect bases into the nascent RNA as a result of DNA-lesion bypass by RNA polymerases during transcription is referred to as transcriptional mutagenesis (TM). Although this has been shown to alter the subsequent proteins function, the relative importance of TM in human health is virtually untouched. I propose to study the cellular effects and biological significance of TM using the tumor suppressor protein p53 as probe. The choice of p53 is based on its role as a guardian of the genome regulating life or death of cells. The objective will be achieved by developing novel expression constructs containing site-specific DNA damage yielding transcripts encoding mutant p53 protein. This will in part be done in a continued collaboration with my former post doctoral mentor at New York University, USA. The vectors will be transiently transfected into mammalian cells and the TM of p53 and the cellular effects on e.g. cell-cycle progression and viability studied. Furthermore, cellular model system will be utilized to study the potential effects of TM on the cellular response to a toxic insult. The model is based on the central role of p53 in the cellular response to DNA damages derived from carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). Transfected cells exposed to complex PAH mixtures will be assayed with regard to relevant endpoints including; p53 down-stream signaling events and expression, cell cycle regulation and DNA repair. The results will be analyzed in relation to the p53 protein status. The use of PAH mixtures is motivated by the increasing interest by the European community in developing strategies for risk assessment of complex mixtures. The proposed project will take place at Karolinska Institutet, Sweden, ranked as one of the world’s leading biomedical universities with a strong European dimension, thus an excellent host in pursuing my Europe-oriented career plans.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

FP7-PEOPLE-2009-RG
Consulte otros proyectos de esta convocatoria

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinador

KAROLINSKA INSTITUTET
Aportación de la UE
€ 100 000,00
Dirección
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suecia

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Región
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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