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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-29

Transcriptional mutagenesis in mammalian cell systems: p53 signaling as a probe of cellular effects

Objectif

The process of misincorporation of incorrect bases into the nascent RNA as a result of DNA-lesion bypass by RNA polymerases during transcription is referred to as transcriptional mutagenesis (TM). Although this has been shown to alter the subsequent proteins function, the relative importance of TM in human health is virtually untouched. I propose to study the cellular effects and biological significance of TM using the tumor suppressor protein p53 as probe. The choice of p53 is based on its role as a guardian of the genome regulating life or death of cells. The objective will be achieved by developing novel expression constructs containing site-specific DNA damage yielding transcripts encoding mutant p53 protein. This will in part be done in a continued collaboration with my former post doctoral mentor at New York University, USA. The vectors will be transiently transfected into mammalian cells and the TM of p53 and the cellular effects on e.g. cell-cycle progression and viability studied. Furthermore, cellular model system will be utilized to study the potential effects of TM on the cellular response to a toxic insult. The model is based on the central role of p53 in the cellular response to DNA damages derived from carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). Transfected cells exposed to complex PAH mixtures will be assayed with regard to relevant endpoints including; p53 down-stream signaling events and expression, cell cycle regulation and DNA repair. The results will be analyzed in relation to the p53 protein status. The use of PAH mixtures is motivated by the increasing interest by the European community in developing strategies for risk assessment of complex mixtures. The proposed project will take place at Karolinska Institutet, Sweden, ranked as one of the world’s leading biomedical universities with a strong European dimension, thus an excellent host in pursuing my Europe-oriented career plans.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2009-RG
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinateur

KAROLINSKA INSTITUTET
Contribution de l’UE
€ 100 000,00
Adresse
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suède

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Région
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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