Objetivo
The insulin/IGF-1 signaling pathway is a major conserved metabolic pathway that regulates aging and lifespan in worms, flies, and mammals. Using C.elegans as a model system, I discovered that ire-1, a highly conserved ER stress response gene, makes a big contribution to the longevity of animals with reduced insulin/IGF-1 signaling. I further discovered that inactivation of ire-1 results in a striking accumulation of DAF-28, an insulin-like peptide, in the body cavity of animals with reduced insulin/IGF1 signaling, but not in wild-type animals. ire-1’s most characterized mode of action is by activation of a downstream transcription factor XBP-1. A few recent studies have shown that ire-1 also has xbp-1 independent functions, however, these have not been characterized extensively. Interestingly, under conditions of reduced insulin/IGF-1 signaling, at least part of ire-1’s contribution to the extended lifespan is independent of xbp-1. Furthermore, the striking accumulation of the insulin-like peptide in the body cavity of animals with reduced insulin/IGF1 signaling is mediated by ire-1 completely independently of xbp-1. Thus, we identified novel xbp-1-independent activities of ire-1, which under conditions of reduced insulin/IGF-1 signaling alone, promote longevity and feedback to regulate insulin levels. I propose to combine molecular, genetic and biochemical approaches to further investigate the molecular mechanism that regulates the accumulation of the insulin/IGF-1 peptide, and investigate why this occurs specifically under conditions of reduced insulin/IGF-1 receptor signaling. These studies may be of particular importance and relevance in the context of diabetes, where insulin/IGF-1 signaling is dysfunctional, insulin levels are deregulated and insulin-secreting cells are over-loaded and suffer from ER stress.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología mamalogía
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2009-RG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
52900 Ramat Gan
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.