Ziel
The insulin/IGF-1 signaling pathway is a major conserved metabolic pathway that regulates aging and lifespan in worms, flies, and mammals. Using C.elegans as a model system, I discovered that ire-1, a highly conserved ER stress response gene, makes a big contribution to the longevity of animals with reduced insulin/IGF-1 signaling. I further discovered that inactivation of ire-1 results in a striking accumulation of DAF-28, an insulin-like peptide, in the body cavity of animals with reduced insulin/IGF1 signaling, but not in wild-type animals. ire-1’s most characterized mode of action is by activation of a downstream transcription factor XBP-1. A few recent studies have shown that ire-1 also has xbp-1 independent functions, however, these have not been characterized extensively. Interestingly, under conditions of reduced insulin/IGF-1 signaling, at least part of ire-1’s contribution to the extended lifespan is independent of xbp-1. Furthermore, the striking accumulation of the insulin-like peptide in the body cavity of animals with reduced insulin/IGF1 signaling is mediated by ire-1 completely independently of xbp-1. Thus, we identified novel xbp-1-independent activities of ire-1, which under conditions of reduced insulin/IGF-1 signaling alone, promote longevity and feedback to regulate insulin levels. I propose to combine molecular, genetic and biochemical approaches to further investigate the molecular mechanism that regulates the accumulation of the insulin/IGF-1 peptide, and investigate why this occurs specifically under conditions of reduced insulin/IGF-1 receptor signaling. These studies may be of particular importance and relevance in the context of diabetes, where insulin/IGF-1 signaling is dysfunctional, insulin levels are deregulated and insulin-secreting cells are over-loaded and suffer from ER stress.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zoologie Mammalogie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2009-RG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
52900 Ramat Gan
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.