Objectif
Obesity is associated with increased risk for epithelial tumors such as hepatocellular carcinoma (HCC). It is not known, however, whether obesity increases the risk for HCC simply because it promotes cirrhosis, a general risk factor for HCC, or through other mechanisms that operate independently of cirrhosis. Among these, obesity is associated with a chronic inflammatory state, with the release of cytokines such as IL-6 and TNFalpha, well-known HCC mediators. Obesity is normally linked to diabetes and in consequence, to hyperinsulinemia. This increase in circulating insulin levels is suggested to be a factor that contributes to cancer. Moreover, the increase in free fatty acids (FFA) in blood among obese patients promotes a compensatory response from liver that activates the transcription of genes required for beta-oxidation, leading to a reduction in non-physiological stores of lipids in the liver. This increase in beta-oxidation could result in oxidative stress, inflammation and the production of lipid peroxidation bioproducts, which are known mutagens. The precise mechanisms whereby FFA and cytosolic triglycerides exert their effects, resulting in the diabetic phenotype, remain poorly understood. Emerging evidence nonetheless links microRNA (miRNA) with lipid metabolism, suggesting that these small RNAs mediate this increase in beta-oxidation.
Our goal is to study how the components of the obesity state (inflammation, steatosis hyperinsulinemia and microRNA control of gene regulation) affect HCC development. We will use several mouse models in which one or more of these factors are reduced following induction of metabolic disease. We will also determine whether specific miRNAs that are down- or upregulated in the liver of mice on a high fat diet are implicated in HCC development.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2010-StG_20091118
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
28029 Madrid
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.