Objectif
Cockayne syndrome is a congenital disease with impaired DNA repair in actively transcribed genes. Affected children show developmental abnormalities and signs of premature aging. Cockayne syndrome is caused by mutations in the Cockayne syndrome complementation group A (CSA) and B (CSB) genes. While CSB encodes a SWI/SNF ATPase that likely assists the stalled RNA polymerase in overcoming lesions, CSA’s detailed role in repair has so far remained elusive. CSA is part of the DDB1-CSA-Cul4-Rbx1 E3 ubiquitin ligase complex. The available data suggest that CSA may function as a substrate adaptor for ubiquitination by the DDB1-Cul4-Rbx1 ligase.
I will pursue a novel structure-driven proteomic approach to identify the substrate epitope recognized by the DDB1-CSA-Cul4-Rbx1 E3 ubiquitin ligase. These experiments aim to provide the important missing signal required for recruitment of the ligase complex to sites of stalled RNA polII complexes. Importantly, the CSA ligase, as it arrives at sites of DNA damage, is inactive. Our comprehensive structural and biochemical efforts will thus include the mechanisms of regulation of the CSA ubiquitin ligase activity by activators and inhibitors following recruitment to the repair site.
MoBa-CS will not only improve our understanding of CSA’s molecular role in Cockayne syndrome, but also reveal CSA’s mode of action within the essential transcription coupled repair pathway. Understanding the cellular signals overseeing transcription coupled repair will provide important insights into how the pathway is integrated within the overall DNA damage response circuitry of the cell. ERC funding would enable us to pursue an interdisciplinary proteomic and structure based approach in examining DDB1-CSA function.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2010-StG_20091118
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
4056 BASEL
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.