Objectif
My overall aim is to understand the physiologic and medical importance of lung dendritic cells (DC) and to define the suitability of inhibitors of their function for the treatment of inflammatory lung diseases like asthma and COPD.
Lung dendritic cells (DC) play crucial roles in the regulation of lung immunity. We still do not fully understand how they get activated in response to different types of environmental triggers like allergens, cigarette smoke and pathogens. Although recognition of conserved motifs by pattern recognition receptors on DCs could be a key event, these stimuli are also accompanied by accumulation of unfolded proteins in the endoplasmic reticulum (ER). Cells respond by mounting the unfolded protein response (UPR) that acts to ameliorate protein folding, but intersects with metabolism, induction of alarm signals and cellular suicide mechanisms. I hypothesize that the presence of unfolded proteins and ER stress in DCs is a crucial endogenous danger signal that is vital to understanding their biology and their involvement in inflammatory lung diseases.
My specific aims are to :
1.define the fine tuning of ER stress pathways in various lung DC subsets in health and disease
2. define the specific role of ER stress proteins XBP1, JIK and ORMDL3 in DCs
3. test if interfering with ER stress pathways alters the course of inflammatory lung disease
To approach these aims, I have developed mouse models of lung disease that are centered around lung DCs and where ER stress pathways can be genetically deleted. Using a combination of cell biological and immunological techniques I hope to achieve definitive answers as to how ER stress pathways regulate the function of DCs. Manipulation of ER stress pathways by drugs will have a major impact on very common diseases like diabetes, cardiovascular and neurodegenerative disease. Through the current proposal, I hope to extend this exciting field to lung biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie asthme
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
- sciences naturelles informatique et science de l'information intelligence artificielle reconnaissance des formes
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2010-StG_20091118
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
9000 GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.