Objectif
Hepatocellular carcinoma (HCC) is caused by chronic hepatitis and is the third most common cause of cancer-related death worldwide, with a rising incidence in first world countries. To date no effective therapies other than liver transplantation are available for this disease.
Previous studies have provided evidence that inflammatory signalling pathways (e.g. the NF-b pathway) are crucial modulators of liver cancer development. However, the exact mechanisms driving hepatitis-induced liver damage and cancer formation remain elusive. Among others, aberrant expression of cytotoxic cytokines is thought to be critically involved.
We have recently shown that the inflammatory cytokines lymphotoxin (LT) and are specifically upregulated in livers of patients suffering from hepatitis C and B virus-induced liver inflammation or HCC and that liver specific expression of LT and in mice (AlbLT) suffices to induce inflammation-induced liver cancer development. We could further demonstrate that this depended on the presence of functional lymphocytes.
My proposal is pillared by three main approaches that all aim to elucidate the exact cellular and molecular mechanisms underlying chronic liver damage and HCC development in humans as well as in mouse models of inflammation- or carcinogen-induced liver cancer.
First, we will identify the particular immune cell type(s) (e.g. B- or T-lymphocytes; macrophages; NK-T cells) involved in HCC development. Although inflammatory signalling and immune cells appear to be important in HCC development it remains elusive, which immune cell type(s) contribute to inflammation induced liver cancer development.
Secondly, we will investigate how inflammatory signalling pathways induce chromosomal aberrations. It is known that inflammatory signalling cascades cause chromosomal aberrations; however, the detailed mechanisms by which this occurs are not fully understood. Additionally, we will determine how inflammatory signalling influences the pathways involved in DNA repair, replication and chromosomal segregation culminating in chromosomal aberrations and cancer.
Finally, we will examine the role of oval cells in liver cancer formation. Oval cells, which are putative liver-cancer stem cells, differentiate into either hepatocytes or cholangiocytes, proliferate under inflammatory conditions, and are found within HCC. However, their exact functional role in liver carcinogenesis is unknown. We will biochemically characterize proliferating and HCC-associated ovals cells in mouse models of inflammation-induced HCC and in diseased human liver tissues. This will pave the way for the development of the first genetic tools to deplete or express genes in an oval cell-specific manner.
The new scientific knowledge gained by these studies investigating how immune cells and inflammatory signalling induce chronic liver damage and cancer on a mechanistic level, and how oval cells contribute to HCC will provide the basis for future novel pharmacological approaches to treating inflammatory liver diseases and HCC in humans.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du foie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique hépatologie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2010-StG_20091118
Voir d’autres projets de cet appel
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
85764 Neuherberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.