Objectif
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most malignant type of brain tumor in adults with a median survival of one year. The hallmarks of GBM are invasion and neo-angiogenesis. Recently, gene expression studies have established that overexpression of a “mesenchymal” gene signature co-segregate with the poor-prognosis group of glioma patients. We have revealed that two transcription factors, Stat3 and C/EBPβ behave as master regulators of the mesenchymal gene signature. Overexpression of these two transcription factors reprograms neural stem cells along the aberrant mesenchymal lineage, whereas gene silencing in glioma cancer initiating cells (CSC) reduce tumor growth and aggressiveness. Recently, the Cancer Genome Atlas Network has provided information on genomic abnormalities that have allowed the expansion of previous glioblastoma classification studies by associating known subtypes with specific genomic alterations. In particular, EGFR amplification and NF1 and PTEN loss have been linked with the mesenchymal tumor subtype. In this proposal, we would like to identify the genetic events that cause the aberrant expression of Stat3 and C/EBPβ and mesenchymal transformation of gliomas. We have hypothesized that this might occurs by (1) gene copy number variation, (2) mutation in the gene promoter, (3) gene mutation of an upstream transcriptional regulator or, alternatively (4) aberrant DNA methylation of the gene promoter. Will analyze Stat3 and C/EBPβ gene promoter as well as the gene status in GBM samples by performing copy number variation studies and promoter sequencing. The status of CpG methylation at the promoter will be evaluated by pyrosequencing. Finally, we will test the effect of EGFR amplification, as well as of NF1 and PTEN deletion. We will mimic gene deletion or amplification by silencing or overexpressing these genes in glioma CSC and evaluating the effects on cell invasion and tumor formation, both in vitro and in vivo.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2010-RG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
79106 Freiburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.