Objectif
B cell Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) is the most common leukemia in western countries. Although substantial therapeutic improvements have been obtained, the disease is incurable and causes 4000 deaths/year in the sole USA.
We plan to in vivo evaluate CLL B cells division by measuring Deuterium (2H) incorporation into newly synthesized DNA. 2H given to patients in the form of deuterated water (2H2O) is a very practical, safe, non invasive approach that has been already exploited in CLL patients.
Preliminary data obtained in 15 CLL patients using the 2H labeling approach are showing in each CLL clone two sub-populations that have 10 times different proliferation rates and can be identified using two well known surface markers, CXCR4 and CD5. The data also indicate that isolated resting cells express higher mRNA for genes found in hematopoietic stem cells (HSC) such as ABCB1, ABCB4 and Notch1. On the other hand proliferating cells express higher levels of known activation markers some of which (CD38, CD52, CD23, others) are target of monoclonal antibodies already in use.
We want to refine the description of proliferating and resting cells within each clone by running a more extended immunophenotype and gene expression profile. The detailed description of highly resting and highly proliferating cells will provide new insights of the biology of the disease and a powerful tool for developing drugs aimed at target these fractions with high specificity.
Moreover, RAG2-/-yc-/- mice will be used to test if highly defined resting and proliferating cells differ in their capacity to recapitulate the tumor. This mouse background has been successfully used for reconstituting a human hematopoietic system by transferring CD34+ cells and was found to support with high efficiency expansion of the CLL cell line MEC-1. We expect to find CLL resting cells to have a higher potential to recapitulate the tumor in mice model providing the first proof of a Leukemic Stem Cell in CLL
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2010-RG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
20132 MILANO
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.