Ziel
DNA is a highly reactive molecule that is subject to deliberate, spontaneous and environmental damage. One of the most catastrophic lesions in DNA is the double-strand break (DSB), which if left unrepaired can result in cell death, infertility, genome instability and cancer. Homologous recombination (HR) is a largely error-free mechanism of DSB repair that utilizes an intact sister or homologous chromosome as a repair template. Despite considerable progress in understanding the mechanisms of HR, very little is known about how this process is regulated. My lab has made a number of seminal discoveries that have improved our understanding of how HR is regulated in mitotic and meiotic cells. In this ERC proposal, we plan to elucidate the mechanisms that control HR events in mitotic cells and regulate HR pathway choice during meiotic recombination. We will place particular emphasis on defining the roles of RTEL1 and HELQ1 in regulating HR in mitotic and meiotic cells and will determine how dysfunction of these genes contributes to tumorigenesis. Biochemistry and proteomic approaches will be employed to determine how the Fanconi anemia (FA) pathway counteracts error-prone repair by non-homologous end joining (NHEJ), thus favouring HR repair in S-phase. The use of NHEJ inhibitors as a potential treatment of FA will be tested in existing mouse models of FA. Finally, genetic screens and proteomic analysis of HR regulators will be performed in C. elegans to elucidate the mechanisms that regulate the choice between crossover and non-crossover pathways during meiotic HR. Thus, in the work proposed here, my lab will make use of multiple experimental approaches to elucidate the mechanisms for control of HR and the consequences of dysregulated HR on human disease.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Hämatologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2010-AdG_20100317
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Gastgebende Einrichtung
NW1 1AT London
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.