Objectif
"Accurate DNA replication is key to maintaining genomic stability. Replication is immensely complex requiring error-free duplication of several billion bases each time a human cell divides. The DNA replication machinery must deal with a wide range of DNA damage, aberrant secondary structures and DNA:protein complexes; obstacles that cause replication forks to arrest. Arrested replication complexes are actively stabilised by checkpoint pathways, but in some cases component proteins still dissociate from the site of DNA incorporation, resulting in fork ¿collapse¿. Collapsed forks can be restarted by homologous recombination (HR)-based processes, but are strongly associated with gross chromosomal rearrangements. Thus, the advantage gained by restarting a collapsed fork comes at the expense of an increased potential for genome instability.
Structural, biochemical, and molecular techniques identified the main components and regulators of these processes, but are inherently limited to studying the system in bulk, thereby averaging events and limiting our understanding of the dynamics and behaviour of molecular participants. To overcome these limitations and to study single molecules at a single arrested or collapsed fork I propose to develop an nTIRF-PALM ¿super-resolution¿ microscopy platform that will allow the identification of individual protein molecule as well as very small numbers of molecules at <50 nanometer resolution inside the nucleus of a living eukaryotic cell. I propose to apply this methodology to the model organism fission yeast (S. pombe) to study the organization and structure of normal and restarted replication forks. To achieve this I propose to extend the development of site-specific and temporally controlled replication fork arrest systems to manipulate a single replication fork at a defined DNA locus. By creating a variety of fluorescent protein tags we will record ""molecular movies"" to provide insight into the dynamics and reaction mechanisms."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie à super-résolution
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2010-AdG_20100317
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
BN1 9RH BRIGHTON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.