Ziel
"Accurate DNA replication is key to maintaining genomic stability. Replication is immensely complex requiring error-free duplication of several billion bases each time a human cell divides. The DNA replication machinery must deal with a wide range of DNA damage, aberrant secondary structures and DNA:protein complexes; obstacles that cause replication forks to arrest. Arrested replication complexes are actively stabilised by checkpoint pathways, but in some cases component proteins still dissociate from the site of DNA incorporation, resulting in fork ¿collapse¿. Collapsed forks can be restarted by homologous recombination (HR)-based processes, but are strongly associated with gross chromosomal rearrangements. Thus, the advantage gained by restarting a collapsed fork comes at the expense of an increased potential for genome instability.
Structural, biochemical, and molecular techniques identified the main components and regulators of these processes, but are inherently limited to studying the system in bulk, thereby averaging events and limiting our understanding of the dynamics and behaviour of molecular participants. To overcome these limitations and to study single molecules at a single arrested or collapsed fork I propose to develop an nTIRF-PALM ¿super-resolution¿ microscopy platform that will allow the identification of individual protein molecule as well as very small numbers of molecules at <50 nanometer resolution inside the nucleus of a living eukaryotic cell. I propose to apply this methodology to the model organism fission yeast (S. pombe) to study the organization and structure of normal and restarted replication forks. To achieve this I propose to extend the development of site-specific and temporally controlled replication fork arrest systems to manipulate a single replication fork at a defined DNA locus. By creating a variety of fluorescent protein tags we will record ""molecular movies"" to provide insight into the dynamics and reaction mechanisms."
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2010-AdG_20100317
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Gastgebende Einrichtung
BN1 9RH BRIGHTON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.