Objectif
Recent genetic studies have identified hundreds of susceptibility genes for common human diseases but genetic effects are small and identifying underlying mechanisms remains challenging. Rodent models offer significant advantages for analysis of disease phenotypes. Advances in genome resources and gene targeting have increased the attractiveness of the rat model for genetic studies but progress has been hampered by absence of relevant rat genome sequences.
We recently sequenced the genome of the spontaneously hypertensive rat (SHR) and will shortly have completed the Wistar Kyoto (WKY) rat sequence. The SHR genome contains over 750 genes that are completely or partly deleted, or have a frameshift in their open reading frame. These sequence variants, along with variants controlling dysregulated gene expression that we characterised previously, most likely include the major determinants of SHR cardiovascular and metabolic disease phenotypes.
We shall determine the functional consequences of these variants by creating and phenotyping transgenic and knockout rats on the SHR and WKY genetic backgrounds, using transposon-mediated transgenesis and zinc-finger nuclease-mediated gene deletion recently shown to be highly efficient in rats. Genes will be prioritised for study by statistical and informatic analyses using our extensive physiological, gene expression and linkage data in these rat strains, and by comparative analysis with data from human genome-wide association studies. Confirmed rat disease genes will be tested for conserved functions in humans.
These proposals provide a systematic route to elucidating the molecular and functional basis of disease phenotypes in SHR and WKY rats, and for translating these findings to advance understanding of common human diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2010-AdG_20100317
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
EH8 9YL Edinburgh
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.