Objectif
Orchestration of developmental processes as well as function and homeostasis of tissues depend on fine tuned intercellular communication, necessitating carefully controlled extracellular gradients of a wide range of signalling molecules. Signalling by the Wnt family of secretory glycolipoproteins is renowned for its crucial roles in embryonic development and tissue homeostasis and is subject to a multi-layered system of regulation. Conversely, dysregulation of Wnt signalling is implicated in developmental defects, degenerative diseases, and cancer. Dickkopf (Dkk) proteins are secreted regulators of canonical Wnt/β-catenin signalling, which compete with the Wnt morphogens for their coreceptors LRP5 and -6. A second class of cell surface Dkk receptors, called Kremen (Krm1 and -2), amplify Dkk function by promoting cell surface expression of LRP5/6 in the absence of Dkk and inducing a rapid internalization in its presence.
The goal of this proposal is to elucidate the molecular mechanisms behind the Wnt-regulatory activity of Dkk and Krm. I will use protein produced by transient secretory mammalian expression to reconstitute binary and ternary complexes of LRP5/6, Dkk, and Krm in vitro. A wide range of biophysical methods including analytical ultracentrifugation and surface plasmon resonance will be applied to characterize complex formation with respect to stoichiometry, minimal functional modules, affinity and kinetics. X-ray crystallization and electron microscopy will be used to study the structures of isolated complex components and the structural changes associated with complex formation. Based on biophysical and structural data, functional mutants of the proteins will be created and tested in a cellular setting using e.g. a Wnt-responsive bioluminescence reporter assay or confocal microscopy. By studying the interaction of LRP5/6, Dkk and Krm, I shall provide a new level of insight into the regulation of the Wnt signalling system.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2010-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.